Скрининг на носительство

Скрининг на носительство - это вид генетического теста, который позволяет определить, являетесь ли вы носителем генов определенных генетических заболеваний. Некоторые люди решают пройти скрининг на носительство, прежде чем заводить детей. Это позволяет узнать, каковы ваши шансы родить ребенка с генетическим заболеванием. Хотя скрининг носительства можно проводить во время беременности, тестирование до беременности дает вам больше возможностей и больше времени для принятия решения.

В этой статье объясняется:

- как работают гены

- наследственные генетические заболевания

- как проводится тестирование и что означают его результаты

- сроки проведения скрининга на носительство

- подходы к скринингу носительства

- принятие решения о проведении скрининга носительства

- что делать, если вы узнали, что являетесь носителем генетического заболевания

Как работают гены

Ген - это короткий участок химического вещества, называемого ДНК. Гены - это закодированные инструкции для вашего физического развития и всех процессов в вашем организме. Гены состоят из пар и расположены на хромосомах. Хромосомы также состоят из пар (по одной от каждого родителя). Большинство клеток имеют 23 пары хромосом, что в общей сложности составляет 46 хромосом. Однако сперматозоиды и яйцеклетки имеют по одному набору из 23 хромосом - вдвое меньше, чем другие клетки. Во время оплодотворения, когда яйцеклетка и сперматозоид соединяются, два набора хромосом объединяются. Таким образом, одна половина генов ребенка достается ему от матери, а другая - от отца.

Пол ребенка зависит от того, какие половые хромосомы он получил. Яйцеклетки содержат только Х-хромосому. Сперматозоиды могут нести X или Y. При сочетании XX получается девочка, а XY - мальчик.

Каждая клетка организма (за исключением яйцеклеток и сперматозоидов) имеет 46 хромосом. Одна половина из них достается от матери, а другая - от отца. Хромосомы несут гены, которые также располагаются парами. 23-я пара хромосом - это половые хромосомы.

Некоторые рецессивные заболевания чаще встречаются у представителей определенных рас или этнических групп. Например, серповидно-клеточная болезнь часто поражает людей африканского происхождения. Болезнь Тейсакса обычно поражает людей восточно- или центрально-европейского еврейского, франко-канадского и каджунского происхождения. Но любой человек может иметь одно из этих расстройств. Рецессивные расстройства не ограничиваются этими группами.

Если оба родителя являются носителями рецессивного гена какого-либо заболевания, существует 25-процентная (1 к 4) вероятность того, что их ребенок получит этот ген от каждого из родителей и будет страдать этим заболеванием. Существует 50-процентная вероятность (1 к 2), что ребенок будет носителем заболевания - так же, как и родители-носители. Если только один из родителей является носителем, вероятность того, что ребенок будет носителем расстройства, составляет 50 процентов (1 к 2).

Доминантные расстройства

При доминантном расстройстве для возникновения заболевания необходим только один ген от матери или отца. Примером доминантного расстройства является нейрофиброматоз - группа заболеваний, вызывающих рост опухолей в нервной системе. Носители доминантных заболеваний обычно узнают о наличии у них этого заболевания по симптомам. Тесты на носительство при доминантных расстройствах обычно не требуются.

Расстройства, сцепленные с полом

Расстройства, при которых ген носится на половых хромосомах, называются сцепленными с полом. Примером сцепленного с полом расстройства является гемофилия. Ген наиболее распространенного типа гемофилии находится на Х-хромосоме. Ребенок мужского пола, унаследовавший ген этого заболевания, будет страдать этим заболеванием. Ребенок женского пола, унаследовавший этот ген, будет носителем заболевания.

Наследственные генетические расстройства

Некоторые генетические расстройства вызываются изменением, или мутацией, в гене. Большинство мутаций безвредны. Другие мутации вызывают заболевания или влияют на внешний вид или функции человека. Если у одного из родителей есть мутация, он или она может передать ее ребенку. Вероятность того, что ребенок унаследует мутацию, зависит от того, является ли ген доминантным или рецессивным.

Рецессивные расстройства

Большинство скринингов на носительство проводится для выявления рецессивных расстройств. Для возникновения рецессивного расстройства необходимо наличие двух генов - одного, унаследованного от матери, и одного, унаследованного от отца. Если у человека есть только один ген для расстройства, его или ее называют носителем. Носители часто не знают, что у них есть ген расстройства. У них обычно нет симптомов или они имеют лишь слабые симптомы.

Если оба родителя являются носителями рецессивного гена какого-либо расстройства, вероятность того, что их ребенок будет носителем, составляет 50 процентов (1 к 2), вероятность того, что у него будет расстройство, составляет 25 процентов (1 к 4), а вероятность того, что ребенок не будет ни носителем, ни носителем, составляет 25 процентов (1 к 4).

Как проводится тестирование и что означают результаты

Скрининг на носительство включает в себя анализ образца крови, слюны или ткани с внутренней стороны щеки. Результаты теста могут быть отрицательными (у вас нет гена) или положительными (у вас есть ген).

Отрицательные результаты теста

Если вы прошли тест на наличие заболевания и результат оказался отрицательным, дальнейшее тестирование не требуется. Но ни один тест не является идеальным. В небольшом количестве случаев результаты теста могут быть ошибочными. Отрицательный результат теста, когда у вас на самом деле есть ген для протестированного расстройства, называется ложноотрицательным результатом. Из-за возможности ложноотрицательного результата отрицательный результат скринингового теста на носительство не исключает полностью риск того, что вы являетесь носителем генетического заболевания.

Положительные результаты теста

Если результат вашего теста положителен на наличие какого-либо заболевания, следующим шагом в скрининге носительства обычно является тестирование вашего партнера. Если результаты обоих тестов положительны, генетический консультант или акушер-гинеколог (акушер-гинеколог) объяснит вам риск рождения ребенка с этим заболеванием. Как и в случае с отрицательными результатами теста, существует небольшая вероятность того, что положительный результат теста не является точным. Положительный результат теста, когда у вас на самом деле нет гена заболевания, называется ложноположительным результатом.

Сроки проведения скрининга на носительство

Скрининг на носительство может проводиться как до беременности, так и во время нее. Если вы проходите скрининг на носительство до беременности, и вы и ваш партнер являетесь носителями, у вас есть следующие четыре варианта:

1. Вы можете забеременеть, а затем пройти пренатальную диагностику, чтобы выяснить, есть ли у плода это заболевание. Пренатальная диагностика включает в себя амниоцентез или забор проб хорионических ворсин (CVS). Диагностическое тестирование доступно для некоторых, но не для всех генетических заболеваний.

2. Вы можете забеременеть с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Вы можете использовать собственные яйцеклетки или сперматозоиды либо донорские яйцеклетки или сперматозоиды. Перед переносом эмбриона в матку можно провести тесты на наличие генетического заболевания. Это называется преимплантационной генетической диагностикой.

3. Вы можете отказаться от беременности.

4. Вы можете усыновить ребенка.

Если вы проходите скрининг на носительство после беременности и вы и ваш партнер являетесь носителями, ваши возможности более ограничены. Беременность с пренатальным диагностическим тестированием - это один из вариантов. Вы также можете отказаться от тестирования.

После того как вы прошли скрининг-тест на носительство конкретного заболевания, вам не нужно проходить тестирование на это заболевание снова. Если появятся новые скрининговые тесты на носительство заболевания, на которое вы еще не тестировались и риск которого у вас может быть, вы можете обсудить скрининг на носительство этих заболеваний с вашим акушером-гинекологом или генетическим консультантом.

Подходы к скринингу на носительство

Всем женщинам, которые беременны или думают забеременеть, предлагается пройти скрининг на носительство определенных заболеваний. К ним относятся муковисцидоз, гемоглобинопатии и спинальная мышечная атрофия (СМА). В зависимости от определенных факторов может быть рекомендовано дополнительное обследование.

Существует два общих подхода к скринингу носительства: 1) целевой скрининг носительства и 2) расширенный скрининг носительства. Ваш акушер-гинеколог или генетический консультант поможет вам выбрать подход, который наилучшим образом отвечает вашим проблемам, а также соответствует современным рекомендациям по скринингу носительства (см. таблицу 1).

Целевой скрининг носительства

Целевой скрининг носительства включает в себя скрининг на определенные заболевания, основанный на вашей этнической принадлежности или семейном анамнезе. Традиционно скрининг на носительство рекомендуется людям, принадлежащим к этнической группе или расе, в которой высок процент носителей определенного генетического заболевания. Скрининг на носительство определенного заболевания также может быть рекомендован, если у вас есть семейная история этого заболевания, независимо от вашей расы или этнической принадлежности.

Скрининг, основанный на вашей этнической группе или расе, называется скринингом по этническому признаку. Например, скрининг на носительство болезни Тей-Сакса по этническому признаку был рекомендован людям восточно- или центральноевропейского еврейского, франко-канадского и каджунского происхождения.

Преимуществом скрининга по этническому признаку является его высокая точность. Точность любого лабораторного теста зависит от того, сколько людей, прошедших тестирование, действительно имеют данное заболевание. Если тестировать только тех, кто принадлежит к группе повышенного риска, результаты теста будут более точными.

Главный недостаток скрининга по этническому признаку заключается в том, что стало сложнее отнести человека к какой-либо одной расе или этнической группе. Многие люди не знают своей родословной. Поскольку население стало более разнообразным, скрининг носительства на основе этнической или расовой принадлежности может быть не таким точным.

Расширенный скрининг носительства

Развитие технологий привело к появлению другого подхода к скринингу носительства, называемого расширенным скринингом носительства (ECS). При ECS многие расстройства проверяются с помощью одного образца. ECS - это скрининг, проводимый без учета расовой или этнической принадлежности.

Компании, предлагающие расширенный скрининг носительства, составляют собственные списки заболеваний, на которые они проверяют. Этот список называется панелью скрининга. Некоторые панели проверяют более чем на 100 различных расстройств. Скрининговые панели обычно фокусируются на тяжелых расстройствах, которые влияют на качество жизни человека с самого раннего возраста. Многие из этих расстройств вызывают неврологические проблемы, физическую инвалидность или раннюю смерть.

Основное преимущество ECS заключается в том, что он позволяет пройти скрининг на гораздо большее количество заболеваний, чем скрининг по этническому признаку. Стоимость расширенного скрининга на носительство примерно такая же, как и скрининга на одно расстройство.

У ECS также есть много ограничений. Важно понимать эти ограничения, прежде чем выбирать ECS.

Некоторые генетические расстройства, для которых доступны скрининговые тесты на носительство:

Муковисцидоз (МВ)

Спинальная мышечная атрофия (СМА)

Синдром Хрупкого Х

Серповидно-клеточная болезнь

Талассемия

Болезнь Тей-Сакса

Гемофилия

Что это значит

МВ поражает легкие, пищеварительную систему и поджелудочную железу. Симптомы появляются в детстве и включают кашель, хрипы, жидкий стул, боли в животе, а у мужчин - бесплодие. У некоторых людей симптомы выражены слабее, чем у других. Со временем проблемы усугубляются, и их становится сложнее лечить. Средняя продолжительность жизни составляет 37 лет.

СМА вызывает разрушение мышц (атрофию) и общую слабость. Это вызвано проблемами с нервами, которые контролируют движения. Из трех типов заболевания самый тяжелый и наиболее распространенный (тип 1) приводит к смерти в возрасте до 2 лет.

Синдром Fragile X - самая распространенная наследственная причина умственной отсталости. Инвалидность варьируется от легкой (неспособность к обучению) до тяжелой (аутизм). Синдром поражает как мужчин, так и женщин, но некоторые формы поражают мужчин сильнее.

Серповидно-клеточная болезнь - это заболевание крови, при котором красные кровяные тельца имеют форму полумесяца или серпа, а не обычного пончика. Серповидные клетки могут застревать в кровеносных сосудах и препятствовать поступлению кислорода к органам и тканям, что вызывает боль.

Талассемии - это несколько типов заболеваний крови, которые вызывают анемию. Некоторые типы более тяжелые, чем другие, и могут привести к ранней смерти, если их не лечить.

Синдром Тей-Сакса вызывает умственную отсталость, слепоту и судороги. Симптомы впервые проявляются примерно в 6 месяцев. Смерть обычно наступает к 5 годам.

Гемофилия - это заболевание, вызванное отсутствием в крови вещества, которое помогает ей сворачиваться. Больных лечат факторами, которые помогают крови сворачиваться и предотвращают обильные кровотечения.

Рекомендации по скринингу

Скрининг на носительство должен быть предложен всем женщинам, которые планируют беременность или беременны в настоящее время.

Скрининг на носительство должен быть предложен всем женщинам, которые планируют беременность или беременны в настоящее время.

Скрининг на носительство рекомендуется женщинам, у которых в семейном анамнезе есть нарушения, связанные с хрупкостью Х, необъяснимая умственная отсталость или задержка развития, аутизм с умственной отсталостью или преждевременная недостаточность яичников.

Скрининг на носительство должен быть предложен женщинам африканского, средиземноморского и юго-восточного азиатского происхождения.

Скрининг на носительство признака альфа-талассемии должен быть предложен женщинам из Юго-Восточной Азии, Африки, Средиземноморья и Вест-Индии. Скрининг на носительство мутаций бета-талассемии следует предлагать женщинам средиземноморского, азиатского, ближневосточного, латиноамериканского и вест-индского происхождения.

Скрининг на носительство рекомендуется женщинам восточно- или центрально-европейского еврейского, франко-канадского и каджунского происхождения.

Женщины с семейным анамнезом гемофилии могут попросить провести скрининг на носительство.

- Тесты, входящие в панель ECS, не подбираются индивидуально для вас на основе вашей личной и семейной истории. По этой причине вы можете выбрать тестирование на меньшее или дополнительное количество заболеваний, чем те, что перечислены в панели ECS, исходя из истории здоровья вашей семьи или этнической принадлежности. Если у вас в семейном анамнезе есть генетическое заболевание, вам может быть полезно пройти целенаправленное генетическое тестирование, направленное на выявление мутации именно в вашей семье.

- Панели ECS могут включать гены расстройств, которые у одних людей вызывают заболевание, а у других не вызывают. Если ребенок наследует ген одного из таких расстройств от обоих родителей, не всегда можно с уверенностью сказать, будет ли у него это расстройство.

- Поскольку ECS проверяет большое количество расстройств, часто бывает, что тест на носительство одного или нескольких расстройств оказывается положительным. Большинство носителей генетических расстройств не

не имеют никаких проблем со здоровьем. Но в некоторых случаях благодаря скринингу на носительство вы можете узнать, что у вас есть гены генетического заболевания, которое может повлиять на ваше здоровье в будущем. Если ваш партнер пройдет тестирование и у него будет отрицательный результат на заболевания, носителем которых вы являетесь, вероятность рождения ребенка с этими заболеваниями очень мала. Если у вашего партнера будут выявлены совершенно другие заболевания, чем у вас, то маловероятно, что ваш ребенок будет страдать каким-либо из этих заболеваний.

- Многие заболевания, на которые проводится скрининг, встречаются редко. Вероятно, у вас низкий риск наличия гена многих из проверяемых расстройств. Вероятность получения ложноположительного результата возрастает, если вы находитесь в группе низкого риска. Кроме того, о редких расстройствах и о том, насколько серьезным может быть заболевание у ребенка, известно не так много.

Решение о проведении скрининга на носительство

Скрининг на носительство - это ваш выбор. Вы можете пройти скрининг на носительство, а можете и не проходить его. Здесь нет правильного или неправильного выбора.

Если вы решите пройти скрининг на носительство, вам следует встретиться со своим акушером-гинекологом или генетическим консультантом до и после тестирования. Перед тестированием вы должны обсудить преимущества и ограничения доступных методов скрининга. После тестирования ваш акушер-гинеколог или генетический консультант объяснит вам результаты и поможет принять решение в случае положительного результата.

Если у вас или вашего партнера есть кровное родство, вы также можете быть подвержены повышенному риску развития определенных заболеваний. В этом случае поговорите с акушером-гинекологом или генетическим консультантом о преимуществах и ограничениях скрининга на носительство.

Если вы являетесь носителем

Если вы узнаете, что являетесь носителем гена генетического заболевания, возможно, вам захочется рассказать об этом другим членам семьи. Возможно, они сами рискуют стать носителями. Не существует закона, который бы обязывал вас это сделать. Если вы решите рассказать об этом членам семьи, ваш акушер-гинеколог или генетический консультант подскажут вам, как это лучше сделать. Это не может быть сделано без вашего согласия.

Многие люди обеспокоены возможной дискриминацией при приеме на работу или отказом в страховом покрытии на основании результатов генетического тестирования. Закон о недискриминации генетической информации 2008 года (GINA) запрещает большинству медицинских страховых компаний требовать результаты генетического тестирования или использовать их для принятия решений о страховом покрытии, тарифах или предсуществующих заболеваниях. GINA также запрещает работодателям дискриминировать сотрудников или кандидатов на работу из-за генетической информации. GINA не распространяется на страхование жизни, долгосрочное страхование или страхование на случай нетрудоспособности.

И наконец...

Скрининг носительства позволяет узнать, являетесь ли вы носителем генов определенных генетических заболеваний. Существует множество подходов к скринингу носительства. Один из них основан на этнической принадлежности или семейной истории. Другой - расширенный подход, который позволяет выявить множество заболеваний без учета расовой или этнической принадлежности. В некоторых случаях можно использовать оба подхода, чтобы адаптировать скрининг к вашей индивидуальной ситуации.

Глоссарий

Амниоцентез: Процедура, при которой амниотическая жидкость и клетки берутся из матки для анализа. При этом используется игла для забора жидкости и клеток из мешка, в котором находится плод.

Носитель: Человек, у которого нет признаков заболевания, но который может передать ген своим детям. Скрининг носителя: Тест, проводимый на человеке без признаков или симптомов, чтобы выяснить, является ли он носителем гена генетического заболевания.

Клетки: Мельчайшие структурные единицы в организме. Клетки - это строительные блоки для всех частей тела.

Взятие пробы ворсин хориона (CVS): Процедура, в ходе которой из плаценты берется небольшой образец клеток и проводится их анализ.

Хромосомы: Структуры, расположенные внутри каждой клетки организма. Они содержат гены, которые определяют физическое строение человека.

Кровосмешение: Союз между двумя людьми, которые являются троюродными или более близкими родственниками.

Муковисцидоз: Наследственное заболевание, вызывающее проблемы с дыханием и пищеварением.

Диагностические тесты: Тесты, которые позволяют найти болезнь или причину болезни.

ДНК: Генетический материал, который передается от родителей к ребенку. ДНК упакована в структуры, называемые хромосомами.

Доминантное расстройство: Генетическое заболевание, вызванное одним геном.

Яйцеклетка: Женская репродуктивная клетка, образующаяся в яичниках и высвобождающаяся из них. Также называется яйцеклеткой.

Эмбрион: стадия развития, которая начинается с момента оплодотворения (соединения яйцеклетки и сперматозоида) и длится до 8 недель.

Оплодотворение: Многоступенчатый процесс соединения яйцеклетки и сперматозоида.

Плод: Стадия развития человека после 8 завершенных недель после оплодотворения.

Гены: Участки ДНК, содержащие инструкции по развитию физических качеств человека и управлению процессами в организме. Ген является основной единицей наследственности и может передаваться от родителей к ребенку.

Генетический консультант: Медицинский работник со специальной подготовкой в области генетики, который может дать квалифицированную консультацию по вопросам генетических заболеваний и пренатального тестирования.

Генетические расстройства: Расстройства, вызванные изменениями в генах или хромосомах.

Гемоглобинопатии: Любое наследственное заболевание, которое влияет на количество или форму красных кровяных телец в организме. Примерами могут служить серповидно-клеточная болезнь и различные формы талассемии.

Гемофилия: Заболевание, вызванное мутацией в Х-хромосоме. Страдают обычно мужчины, у которых в крови не хватает вещества, способствующего свертыванию. Люди с гемофилией подвержены риску сильного кровотечения даже при незначительных травмах.

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО): Процедура, при которой яйцеклетка извлекается из яичника женщины, оплодотворяется в лаборатории спермой мужчины, а затем переносится в матку женщины для достижения беременности.

Мутация: Изменение в гене, которое может передаваться от родителей к ребенку.

Неврологический: Связано с нервной системой.

Акушер-гинеколог (акушер-гинеколог): Врач, имеющий специальную подготовку и образование в области женского здоровья. Преимплантационная генетическая диагностика: Тип генетического тестирования, которое может быть проведено во время экстракорпорального оплодотворения. Тесты проводятся на оплодотворенной яйцеклетке до того, как она будет перенесена в матку.

Рецессивные расстройства: Генетические нарушения, вызванные двумя генами, по одному унаследованному от каждого родителя.

Половые хромосомы: Хромосомы, определяющие пол человека. У человека две половые хромосомы, X и Y. У женщин две X-хромосомы, а у мужчин - X и Y хромосомы.

Сцепленные с полом расстройства: Генетические заболевания, вызванные изменением гена, расположенного на половых хромосомах.

Серповидно-клеточная болезнь: Наследственное заболевание, при котором красные кровяные тельца имеют форму полумесяца, что вызывает хроническую анемию и приступы боли.

Сперматозоид: Клетка, образующаяся в мужских яичках и способная оплодотворить женскую яйцеклетку.

Спинальная мышечная атрофия (СМА): Наследственное заболевание, вызывающее истощение мышц и сильную слабость. СМА - ведущая генетическая причина смерти младенцев.

Болезнь Тей-Сакса: Наследственное заболевание, вызывающее умственную отсталость, слепоту, судороги и смерть, обычно к 5 годам.

Матка: Мышечный орган в женском тазу. Во время беременности этот орган удерживает и питает плод. Также называется маткой.

Данная информация разработана в качестве образовательного пособия для пациентов и содержит актуальные сведения и мнения, касающиеся женского здоровья. Она не является изложением стандарта медицинской помощи, не включает все надлежащие методы лечения и методы ухода. Оно не заменяет независимого профессионального суждения лечащего врача.