Тесты для пренатального генетического скрининга

Пренатальное генетическое тестирование дает будущим родителям информацию о том, есть ли у их плода определенные генетические нарушения до рождения. Существует множество пренатальных генетических тестов. Пренатальные скрининговые тесты позволяют определить вероятность наличия у вашего плода генетического заболевания, называемого анеуплоидией, и некоторых других нарушений. Пренатальные диагностические тесты позволяют определить, действительно ли у вашего плода есть определенные нарушения. Как скрининг, так и диагностические тесты предлагаются всем беременным женщинам.

Эта статья посвящена пренатальным скрининговым тестам и объясняет:

- типы генетических заболеваний

- варианты пренатального тестирования

- виды генетических скрининговых тестов

- результаты скрининговых тестов и их значение

- что следует учитывать при принятии решения о проведении пренатального тестирования

Обзор генетических расстройств

Генетические расстройства вызваны изменениями в генах или хромосомах человека (см. раздел "Гены и хромосомы"). Анеуплоидия - это состояние, при котором отсутствуют или имеются лишние хромосомы (см. врезку "Что такое анеуплоидия?"). Наследственные заболевания вызываются изменениями в генах, называемыми мутациями. К наследственным заболеваниям относятся серповидно-клеточная болезнь, муковисцидоз (МВ), болезнь Тей-Сакса и многие другие. В большинстве случаев для рождения больного ребенка оба родителя должны нести один и тот же ген.

Варианты пренатального тестирования

Существует два типа пренатальных тестов на генетические нарушения: 1) скрининговые тесты и 2) диагностические тесты. Скрининговые тесты позволяют определить риск рождения ребенка с определенными

расстройствами. К ним относятся скрининг носительства и пренатальный генетический скрининг:

- Скрининг носительства проводится для родителей (или тех, кто только думает стать родителями) с помощью образца крови или ткани, взятого из внутренней части щеки. Также называемые "генными тестами", эти тесты используются для того, чтобы выяснить, является ли человек носителем гена определенных наследственных заболеваний. Скрининг на носительство может проводиться до или во время беременности.

- Пренатальные генетические скрининговые тесты крови беременной женщины и результаты ультразвукового исследования позволяют выявить у плода анеуплоидию, пороки развития мозга и позвоночника, называемые дефектами нервной трубки (ДНТ), а также некоторые пороки развития брюшной полости, сердца и черт лица. Эта брошюра посвящена этим тестам.

Гены и хромосомы

Ген - это небольшой фрагмент наследственного материала, называемый ДНК. Гены располагаются парами на хромосомах. Хромосомы также состоят из пар. Большинство клеток имеют 23 пары хромосом, в общей сложности 46 хромосом. Сперматозоиды и яйцеклетки имеют по 23 хромосомы. Во время оплодотворения, когда яйцеклетка и сперматозоид соединяются, два набора хромосом объединяются.

Пол ребенка зависит от того, какие половые хромосомы он получит. Яйцеклетки содержат только Х-хромосому. Сперматозоиды могут нести Х-хромосому или Y-хромосому. При сочетании XX получается девочка, а при XY - мальчик.

Пренатальные диагностические тесты позволяют с максимально возможной степенью уверенности определить, есть ли у плода анеуплоидия или конкретное наследственное заболевание, на которое вы просите провести тестирование. Эти тесты проводятся на клетках плода или плаценты, полученных в результате амниоцентеза или взятия проб хориальных ворсин (CVS). Клетки могут быть проанализированы различными способами. Диагностические тесты сопряжены с очень небольшим риском потери беременности.

Виды генетических скрининговых тестов

Предлагаемые вам скрининговые тесты зависят от того, какие тесты доступны в вашем регионе, на каком сроке беременности вы находитесь, а также от того, какие тесты лучше всего соответствуют вашим потребностям (см. таблицу 1). Любая женщина любого возраста, независимо от факторов риска, может выбрать диагностическое исследование вместо или в дополнение к скрининговым тестам.

При проведении пренатальных скрининговых тестов необходимо учитывать сроки. При тестировании в первом триместре у вас больше возможностей и времени подумать о том, что аномальный результат скринингового теста может означать для вас и вашей семьи. При тестировании во втором триместре у вас меньше времени и меньше возможностей.

Не все виды тестов покрываются планами медицинского страхования. Перед проведением любого из этих тестов следует уточнить у своей страховой компании. Если ваша компания не покрывает тест, вам придется оплатить его самостоятельно.

Скрининг первого триместра

Скрининг первого триместра включает в себя анализ крови беременной женщины и ультразвуковое исследование. Оба теста обычно проводятся вместе и делаются в период с 10 до 13 недель беременности:

- Анализ крови измеряет уровень двух веществ.

- Ультразвуковое исследование, называемое скринингом затылочной транслюценции, измеряет толщину пространства в задней части шеи плода. Аномальное просвечивание затылка означает повышенный риск того, что у плода есть синдром Дауна или другой тип анеуплоидии. Это также связано с физическими дефектами сердца, брюшной стенки и скелета.

Что такое анеуплоидия?

Анеуплоидия - это состояние, при котором отсутствуют или имеются лишние хромосомы. При трисомии имеется лишняя хромосома. При моносомии отсутствует одна хромосома. Примерами могут служить следующие заболевания:

- Синдром Дауна (трисомия 21) - в большинстве случаев вызван лишней хромосомой 21.

- Синдром Патау (трисомия 13) - вызывается лишней хромосомой 13

- Синдром Эдвардса (трисомия 18) - вызывается лишней хромосомой 18

- Синдром Тернера - вызван отсутствующей или измененной Х-хромосомой.

Хотя у любой женщины в любом возрасте может родиться ребенок с анеуплоидией, риск возрастает с возрастом.

Скрининг второго триместра

Скрининг второго триместра включает следующие тесты:

- Четверной или "четверной" анализ крови измеряет уровень четырех различных веществ в крови. Четверной тест позволяет выявить синдром Дауна, синдром Эдвардса и НТД. Он проводится между 15 и 22 неделями беременности.

- Ультразвуковое исследование, проводимое между 18 и 22 неделями беременности, проверяет наличие серьезных физических

дефектов мозга и позвоночника, черт лица, брюшной полости, сердца и конечностей.

Комбинированный скрининг первого и второго триместра

Результаты тестов первого и второго триместров могут быть объединены различными способами. Комбинированные результаты тестов более точны, чем результаты одного теста. Если вы выберете комбинированный скрининг, имейте в виду, что окончательные результаты часто становятся известны только во втором триместре.

Скрининг в любом триместре: Тест на бесклеточную ДНК

Бесклеточная ДНК - это небольшое количество ДНК, которое выделяется из плаценты в кровь беременной женщины. По содержанию бесклеточной ДНК в образце крови женщины можно провести скрининг на синдром Дауна, синдром Патау, синдром Эдвардса и проблемы с количеством половых хромосом. Этот тест можно проводить с 10 недели беременности. Получение результатов занимает около 1 недели.

Тест на бесклеточную ДНК - это скрининговый тест. Если результат теста бесклеточной ДНК указывает на повышенный риск анеуплоидии, может быть рекомендовано диагностическое исследование с помощью CVS или амниоцентеза, а также ультразвуковое исследование для выявления физических дефектов.

Результаты скрининговых тестов

Результаты скрининговых тестов крови на анеуплоидию отражают степень риска наличия заболевания:

- Положительный результат скринингового теста на анеуплоидию означает, что у вашего плода повышен риск наличия этого заболевания по сравнению с населением в целом. Это не означает, что у вашего плода точно есть это заболевание.

- Отрицательный результат означает, что риск возникновения заболевания у вашего плода ниже, чем в общей популяции. Он не исключает возможности наличия у вашего плода данного заболевания.

Диагностическое исследование с помощью CVS или амниоцентеза, которое дает более точный результат, является вариантом для всех беременных женщин. Ваш акушер или другой медицинский работник, например, генетический консультант, обсудит с вами результаты скринингового теста и поможет вам определиться с дальнейшими действиями.

Точность тестов пренатального скрининга

При любом виде тестирования существует вероятность ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Результат скринингового теста, который показывает наличие проблемы, когда ее не существует, называется ложноположительным результатом. Результат скринингового теста, который показывает отсутствие проблемы, когда она существует, называется ложноотрицательным результатом. Ваш медицинский работник может предоставить вам информацию о частоте ложноположительных и ложноотрицательных результатов для каждого предлагаемого теста.

Решение о проведении пренатального генетического тестирования

Скрининг и диагностическое тестирование являются добровольными. Вы сами решаете, проводить ли пренатальное тестирование. Ваши личные убеждения и ценности являются важными факторами при принятии решения о пренатальном тестировании.

Полезно подумать о том, как вы будете использовать результаты пренатальных скрининговых тестов при ведении беременности. Помните, что положительный результат скринингового теста говорит лишь о том, что у вас повышен риск рождения ребенка с синдромом Дауна или другой анеуплоидией. Если вы хотите узнать более точный результат, необходимо пройти диагностический тест.

Некоторые родители хотят заранее знать, что их ребенок родится с генетическим заболеванием. Это дает родителям время узнать о заболевании и спланировать медицинское обслуживание, которое может понадобиться ребенку. Некоторые родители в определенных ситуациях могут принять решение о прерывании беременности.

Другие родители не хотят знать эту информацию до рождения ребенка. В этом случае вы можете решить не проводить последующую диагностику, если результат скринингового теста окажется положительным. Или же вы можете решить вообще не проводить никакого тестирования. Здесь нет правильного или неправильного ответа. Ваш медицинский работник или генетический консультант могут обсудить с вами все варианты тестирования.

И наконец...

Скрининговые тесты позволяют оценить риск рождения ребенка с анеуплоидией и некоторыми другими нарушениями. Скрининговые тесты являются частью общей стратегии пренатального тестирования на генетические нарушения. Поговорите со своим акушером или другим медицинским работником о том, какие тесты подходят именно вам.

Глоссарий

Амниоцентез: Процедура, при которой амниотическая жидкость и клетки берутся из матки для анализа. При этом используется игла для забора жидкости и клеток из мешка, в котором находится плод.

Анеуплоидия: наличие аномального числа хромосом. Типы: трисомия, при которой имеется лишняя хромосома, или моносомия, при которой хромосома отсутствует. Анеуплоидия может затрагивать любую хромосому, включая половые хромосомы. Синдром Дауна (трисомия 21) - распространенная анеуплоидия. Другие - синдром Патау (трисомия 13) и синдром Эдвардса (трисомия 18).

Скрининг носительства: Тест, проводимый на человеке без признаков и симптомов, чтобы выяснить, является ли он носителем гена генетического расстройства.

Свободная от клеток ДНК: ДНК из плаценты, которая свободно перемещается в крови беременной женщины. Анализ этой ДНК может быть проведен в качестве неинвазивного пренатального скринингового теста.

Клетки: Мельчайшие структурные единицы в организме. Клетки - это строительные блоки для всех частей тела.

Взятие проб хорионических ворсин (CVS): Процедура, в ходе которой из плаценты берется небольшой образец клеток и проводится их анализ.

Хромосомы: Структуры, расположенные внутри каждой клетки организма. Они содержат гены, которые определяют физическое строение человека.

Муковисцидоз (МВ): Наследственное заболевание, вызывающее проблемы с дыханием и пищеварением.

Диагностические тесты: Тесты, которые ищут болезнь или причину болезни.

ДНК: Генетический материал, который передается от родителей к ребенку. ДНК упакована в структуры, называемые хромосомами.

Синдром Дауна (трисомия 21): Генетическое заболевание, вызывающее аномальные черты лица и тела, медицинские проблемы, такие как пороки сердца, и умственную отсталость. В большинстве случаев причиной синдрома Дауна является лишняя хромосома 21 (трисомия 21).

Синдром Эдвардса (трисомия 18): Генетическое заболевание, вызывающее серьезные проблемы. Оно вызывает маленькую голову, пороки сердца и глухоту.

Гены: Участки ДНК, содержащие инструкции по развитию физических качеств человека и управлению процессами в организме. Ген является основной единицей наследственности и может передаваться от родителей к детям.

Генетический консультант: Медицинский работник со специальной подготовкой в области генетики, который может дать квалифицированную консультацию по вопросам генетических заболеваний и пренатального тестирования.

Генетические расстройства: Расстройства, вызванные изменениями в генах или хромосомах.

Наследственные расстройства: Расстройства, вызванные изменениями в генах, которые могут передаваться от родителей к детям.

Моносомия: Состояние, при котором отсутствует одна хромосома.

Мутации: Изменения в генах, которые могут передаваться от родителей к детям.

Дефекты нервной трубки (ДНТ): Врожденные дефекты, возникающие из-за проблем в развитии головного и спинного мозга или их оболочек.

Скрининг на нуклеолярную прозрачность: Тест для выявления определенных врожденных пороков, таких как синдром Дауна, синдром Эдвардса или пороки сердца. При скрининге используется ультразвук для измерения жидкости в задней части шеи плода.

Акушер: Врач, который ухаживает за женщинами во время беременности и родов.

Синдром Патау (трисомия 13): Генетическое заболевание, вызывающее серьезные проблемы. Оно затрагивает сердце и мозг, приводит к расщелине губы и нёба, а также к появлению лишних пальцев на руках и ногах.

Плацента: Орган, который обеспечивает плод питательными веществами и отводит от него отходы.

Скрининговые тесты: Тесты, которые выявляют возможные признаки заболевания у людей, не имеющих признаков или симптомов.

Половые хромосомы: Хромосомы, определяющие пол человека. У человека две половые хромосомы - X и Y. У женщин две X-хромосомы, а у мужчин - X и Y хромосомы.

Серповидно-клеточная болезнь: Наследственное заболевание, при котором красные кровяные тельца имеют форму полумесяца, что вызывает хроническую анемию и приступы боли. Болезнь чаще всего встречается у афроамериканцев.

Болезнь Тей-Сакса: Наследственное заболевание, вызывающее умственную отсталость, слепоту, судороги и смерть, обычно к 5 годам. Чаще всего от него страдают восточно- или центрально-европейские евреи, а также франко-канадцы и каджуны.

Триместр: Трехмесячный период беременности. Он может быть первым, вторым или третьим.

Трисомия: Проблема, при которой имеется лишняя хромосома.

Синдром Тернера: Проблема, которая поражает женщин, когда отсутствует или повреждена Х-хромосома. Этот синдром вызывает перепончатую шею, низкий рост и проблемы с сердцем.

Ультразвуковое исследование: Исследование, при котором звуковые волны используются для изучения внутренних частей тела. Во время беременности ультразвук может использоваться для проверки плода.

Х-хромосома: Одна из двух хромосом, определяющих пол человека. Яйцеклетки несут только Х-хромосому.

Y-хромосома: Одна из двух хромосом, определяющих пол человека. Сперматозоиды могут нести Y-хромосому или X-хромосому.

Данная информация была разработана в качестве образовательного пособия для пациентов и содержит актуальные сведения и мнения, касающиеся женского здоровья. Она не является изложением стандарта медицинской помощи, а также не включает все надлежащие методы лечения или способы ухода. Она не заменяет независимого профессионального суждения лечащего врача. Пожалуйста, проверяйте обновления на сайте www.acog.org для обеспечения точности.